嘉嘉（化名）今年6岁，出生后24天起因反复感染住院9次，每次都需要高级抗生素治疗，感染才能控制，3月大时基因诊断为先天性中性粒细胞减少症，为ELANE基因突变所导致。今年年初嘉嘉再次发热，此次感染原因为肝脓肿，入住山东大学附属儿童医院风湿免疫科后，医生为嘉嘉制定了规范应用粒细胞集落刺激因子方案，以使中性粒细胞计数维持在有效免疫防御水平；同时，为嘉嘉制定了强有力的抗感染治疗并完善了肝脓肿穿刺寻找病原。经抗感染治疗，嘉嘉的体温正常，但炎症指标仍居高不下，经过讨论，启动了糖皮质激素的免疫抑制治疗方案。经过45天的治疗，嘉嘉如愿出院了；待嘉嘉感染控制后，嘉嘉需要完成造血干细胞移植前的相关准备工作。
中性粒细胞减少为什么是原发性免疫缺陷病？
中性粒细胞的作用是什么？中性粒细胞在急性感染时在体内对细菌、真菌感染防御起到关键作用的一类细胞群，占外周血中白细胞主要组成，这个数值查一个末梢血血常规即可知道。如果体内没有足够数量的中性粒细胞发挥抗感染免疫，就易患感染。中性粒细胞减少多是后天获得的、为暂时的，但如果出现持续、重度减低且合并反复严重感染，就需送检基因检测。如文中上述提到的ELANE基因，这个基因有两种表型，一种表现为中性粒细胞周期性减少，大多预后佳；另一种为中性粒细胞重度减少（小于0．5×10＾9／L）合并反复严重感染，则需要警惕原发性免疫缺陷病其中一种类型—吞噬细胞缺陷：重症先天性中性粒细胞减少。
重症先天性中性粒细胞减少症通常有哪些表现？
重症先天性中性粒细胞减少症多在出生后不久出现明显感染症状，如反复的中耳炎、呼吸道、消化道感染、蜂窝织炎及皮肤感染等各部位的细菌及真菌感染。除感染外，还可并发骨质疏松、严重口腔炎、牙龈炎，甚至牙齿很早脱失。ELANE基因为较常见的一种变异，其他的基因变异如HAX1可有发育迟缓或癫痫；G6PC3可有心脏、泌尿道畸形等表现。
重症先天性中性粒细胞减少症怎么诊断？
重症先天性中性粒细胞减少症主要靠临床诊断。出生后即出现持续的中性粒细胞重度降低（小于0．5×10＾9／L），临床表现为反复严重感染，骨髓检测提示中性粒细胞发育停滞，需考虑重症先天性中性粒细胞减少症可能，再进一步进行基因检测可确诊该病。但实际上，在最初发病和确诊之间通常会有较长的延迟，临床就诊过程中未加重视和对罕见病的认识不足是可能主要的原因。
重症先天性中性粒细胞减少症怎么治疗？
粒细胞集落刺激因子是首选治疗方法，自从该药应用后患者总体生存率估计超过了80％，但并非所有患者都有效，约10％的患者对该药无反应：中性粒细胞水平不能提升。临床中发现，医生即使明确告知患儿家长，需要长期应用粒细胞集落刺激因子，部分家长仍有很难坚持，原因可能与该药需频繁注射和家长担忧药物副作用有关，但规律的应用保持中性粒细胞足够的数量是非常必要的。除了粒细胞集落刺激因子的应用，当合并感染时，强有力的抗感染治疗是关键，如未及时使用抗生素治疗，该病的死亡率高达90％。
造血干细胞移植是唯一根治手段，尤其对粒细胞集落刺激因子无反应的患者。此外，需要积极移植的另一个原因是该病有向恶性转化为白血病的风险，部分患者也可导致骨髓增生异常综合征。有一项国际数据，16％患者发生了骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病。
原发性免疫缺陷病早诊、早治是可以有效改善预后的，如不及时干预，可能会失去根治治疗的机会且移植的成功率会下降。随着儿科医师对疾病的认识和基因检测技术的发展，典型病例的早期诊断已初步实现。目前主要挑战是早期治疗和规范诊治，比如靶向药物的应用和及时根治治疗。山东大学附属儿童医院风湿免疫科团队联合多学科协作，深耕原发性免疫缺陷病的诊疗，为更多患儿筑牢生命防线。为原发性免疫缺陷病儿童修补免疫的翅膀，让他们在阳光下乘风！（来源：济南日报·爱济南）
